lunes, 21 de abril de 2008

Interesante Trabajo


Progesterona: Rol Neuroprotector en Sistema Nervioso Central
Alejandro F. De Nicola, Maria Claudia González Deniselle, Laura Garay, Susana Gonzalez, Florencia Labombarda.



El sistema nervioso central (SNC) es un blanco aceptado para las hormonas esteroides, ya que expresa receptores en zonas anatómicamente relacionadas a la funciones especificas de cada tipo de hormona. En forma adicional, el SNC expresa las enzimas necesarias para la síntesis de sus propios esteroides, denominados “neuroesteroides” por Baulieu.1 Actuando a nivel del SNC, los esteroides regulan el comportamiento, humor, memoria, la neurotransmisión y canales iónicos, los fenómenos eléctricos, los ritmos biológicos, y producen cambios neuroendócrinos, reproductivos, de organización, e intervienen en los procesos del desarrollo, reparación, regeneración y mielinización actuando sobre distintos tipos celulares. Las hormonas sexuales actúan a nivel del SNC ejerciendo efectos clásicos asociados a la reproducción, tales como la inducción de la ovulación y el comportamiento sexual especifico de género. Sin embargo, a partir de los estudios clásicos de Hans Selye y el descubrimiento de los neuroesteroides por Baulieu, surgieron evidencias de que los estrógenos y progesterona poseen acciones no relacionadas a la reproducción. En esta línea, se sabe que la progesterona, asi como también otros esteroides, actúa como agente neuroprotector, estimulando la regeneración axonal modulando la expresión genética y de distintas vias de señalización intracelular 2. Por ejemplo, la progesterona estimula la mielinogénesis de nervios periféricos lesionados y de oligodendrocitos en cultivo y en el cerebelo de rata 3. La progesterona también previene la pérdida neuronal que sigue a la contusión, isquemia y edema cerebrales 4,5. En la médula espinal, el tratamiento de ratas con progesterona aumenta la supervivencia neuronal luego de la axotomía o injuria y protege a las neuronas en cultivo de la toxicidad del glutamato 6. Nuestro laboratorio demostró que el tratamiento con progesterona de ratas con lesión de médula espinal estimula, a nivel neuronal, la expresión de genes asociados a la neurotransmisión, transporte iónico y potencial de membrana y al crecimiento axona 7,8. Los efectos neuroprotectores de progesterona fueron estudiados también en la medula espinal del ratón Wobbler, un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El Wobbler posee una mutación de expresión autosómica recesiva (wr), la cual produce degeneración temprana de las motoneuronas de la médula espinal y del tronco encefálico. El rasgo morfológico característico es la vacuolización citoplasmática y las anormalidades mitocondriales. Aunque el gen wr no ha sido identificado aún, se lo ha mapeado en el cromosoma 11 cercano al gen que codifica para la enzima glutamina sintetasa. Este modelo animal es de gran utilidad para el estudio de enfermedades de motoneurona como ELA y la atrofia muscular espinal infantil o enfermedad de Werdenig Hoffman debido a su histopatología y clínica. Las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad pueden observarse en animales homozigotas (wr/wr) a las 3-4 semanas de edad y consisten en debilidad progresiva en miembros anteriores, temblor, dificultad para trepar, menor tamaño que el ratón normal y atrofia muscular. Los ratones heterozigotas wr/ + son clínicamente normales. La neurodegeneración del Wobbler se acompaña de proliferación astrocitocitaria y desmielinización secundaria. La progesterona produce cambios morfológicos, moleculares y funcionales, sugiriendo su rol neuroprotector. Por ejemplo, el tratamiento durante 2 semanas de ratones Wobbler con progesterona previene la vacuolización de motoneuronas, la ruptura de las membranas mitocondriales, la excesiva actividad de la óxido nítrico sintetasa, la depleción del ARNm de la Na,K-ATPasa, y las anormalidades del transporte axonal que caracterizan a los estadíos clinicos de la enfermedad 9,10. Asimismo, la progesterona revierte el déficit de transporte axonal, estudiado por el método del fluorogold. Funcionalmente, la fuerza y el trofismo musculares y la supervivencia de los ratones Wobblers se ve acrecentada por tratamiento con progesterona. A nivel molecular, la progesterona podría actuar como antioxidante. En el Wobbler, se observa un tipo de muerte neuronal citoplasmática o tipo II (paraptosis) posiblemente debida a la peroxidación lipídica, y no apoptosis. En este sentido, la expresión de genes proapoptóticos y antiapoptóticos no cambia en el Wobbler no tratado o tratado con progesterona respecto del ratón control, mientras que la disminución de niveles neurotóxicos de oxido nítrico apoyaria que la hormona disminuye el daño oxidativo. Todos los datos obtenidos apuntan a que la progesterona se comporta como un agente regenerativo y neuroprotector. En este caso, y también en la lesión de la medula espinal, estos efectos podrían deberse a mecanismos genómicos, ya que la medula espinal expresa el receptor clásico de progesterona, aunque también detectamos el receptor de membrana 25 Dx. Sin embargo, la detección en el plasma y medula espinal de animales tratados con progesterona de derivados reducidos 5α y 3α, 5α-pregnanos, que actúan como agonistas gabaérgicos y antagonistas glutamatérgicos permite suponer que parte de las acciones hormonales podrían estar mediados por la regulación de los receptores de estos neurotransmisores. En resumen, las acciónes neuroprotectoras de progesterona serían pleiotrópicas, pudiéndose descartar un único mecanismo de acción.

1 comentario:

Ronald dijo...

me parece muy interesante, gracias por el aporte, tengo una perra en el mismo estado pero no consigo la proacaina es mi 3er dia en la busqueda...apreciaria su ayuda si me responden

1.que tipo de empresas venden la procaina por que llame a farmaceas, quimicas laboratorios y nada de informacion

2.tiene sucursal en peru?

apreciaria su rapida respuesta

"Tus fuerzas naturales, las que están dentro de ti, serán las que curaran sus enfermedades."

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